头颈部肿瘤的病理分型主要为鳞癌，多发于口腔、口咽和喉部。2020年全球癌症统计分析报告显示：头颈部肿瘤（包括口腔癌、口咽癌、下咽癌、喉癌、唇癌、扁桃体癌）的新发病例约75万，新增死亡病例约36万[1] 。
由于其病变部位隐蔽，而且缺乏特异性症状，早期难以发现，60%的患者在确诊时已处于Ⅲ-Ⅳ期，采用手术联合术前或术后放疗仍具有较高的局部复发率和远处转移率，5年总生存率低于50%[2] 。TNe帝国网站管理系统
印度学者开展了一项尼妥珠单抗联合同期放化疗对比同期放化疗治疗局晚期头颈部肿瘤的随机临床研究。基于此项研究，专家对尼妥珠单抗在头颈部肿瘤使用做了全面深入分析，陆续发表了6篇研究，涵盖了与同期放化疗对比、HPV阴性口咽癌亚组分析，生活质量分析、体重减轻及对预后的影响、癌症干细胞标志物对HPV阴性局部晚头颈部鳞状细胞癌患者预后的影响。本期文章将对这些研究进行系统梳理和报道。TNe帝国网站管理系统
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Vijay Maruti Patil, MD;Vanita Noronha, MD;Amit Joshi, MD;Jaiprakash Agarwal,MD;Sarbani Ghosh-Laskar, MD,et al.
Published online Month 00, 2019 in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com)· DOI: 10.1002/cncr.32179
根治性放化疗是局部晚期头颈部鳞状细胞癌首选的非手术方法，与根治性放疗相比，它可以提高生存率，有更好的器官保存率[4-5] 。然而，3年总生存率(OS)为约50%[6] 。我们尝试去提高总生存率，包括使用新辅助化疗、改变分割放射方案、添加第二种化学增敏剂或添加表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向抗体。尼妥珠单抗是IgG1型单克隆抗体，一项Ⅱ期随机研究表明，与放疗联合顺铂相比，尼妥珠单抗联合放疗联合顺铂可带来更好的ORR和PFS[7] 。基于这些结果（当时尚未发表），我们进行了一项Ⅲ期随机研究，对比接受尼妥珠单抗加根治性放化疗的患者与仅接受根治性放化疗的患者之间的疗效差异。
这是一项开放式、随机、Ⅲ期研究，在孟买TMC进行。患者为Ⅲ/Ⅳ期口腔/口咽部/下咽部/ 喉部鳞状上皮细胞癌、初治、无远处转移患者，年龄≥18岁，KPS≥70分，肝肾功能正常。对照组（268例）：顺铂剂量为 30 mg/m2，在放疗期间每周一次。试验组：在对照组基础上加入尼妥珠单抗，200mg/w，放疗期间使用。分层因素包括：肿瘤期别(III期vsIV期)、年龄 (≤60 vs >60 岁)、肿瘤部位(口咽部vs非口咽部)、放疗技术(传统vs其他)、治疗中心。研究主要终点：PFS；研究次要终点：LRC、DFS、OS, 治疗相关的并发症, 不良事件, 生活质量。TNe帝国网站管理系统
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在同期放化疗基础上加入尼妥珠单抗，所有亚组均一致获益；非口咽部位原发性恶性肿瘤 (P =0.08)和 III 期疾病 (P =0.001)获得更好的PFS。
二、尼妥珠单抗组可显著延长2年LRC率、2年DFS率
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非口咽部位原发性恶性肿瘤(P= 0.003)、III期疾病(P = 0.024)和IMRT(P = 0.043)获得更好的LRC；在同期放化疗基础上加入尼妥珠单抗，所有亚组2-year DFS均一致获益。TNe帝国网站管理系统
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尼妥珠单抗组仅增加粘膜炎的发生率，两组之间其他不良反应发生率相当。
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Vanita Noronha1, Vijay Maruti Patil1,Amit Joshi1, Manoj Mahimkar, Usha Pate,et al.
Published: January 28, 2020·Oncotarget, 2020, Vol. 11, (No. 4), pp: 399-408
一、尼妥珠单抗显著提高HPV阴性口咽癌患者mPFS、2-year PFS
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二、尼妥珠单抗组显著提高HPV阴性口咽癌患者mLRC、2-year LRC
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三、尼妥珠单抗组显著提高HPV阴性口咽癌患者mOS
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预估患者在接受治疗65个月时，试验组和对照组mOS分别为37.62m和29.45m，差异为8.17个月。P值为0.03。
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Usha Patel1, Manish Pandey, Sadhana Kannan，et al.
Published online:17 September 2020·British Journal of Cancer https://doi.org/10.1038/s41416-020-01064-4TNe帝国网站管理系统
分析404例未治疗患者肿瘤组织样本，通过免疫组化法评估HIF1α、EGFR 和 pEGFR 的表达，通过FISH法评估 EGFR 基因拷贝变化。采用Kaplan Meier法评估对PFS、LRC和OS的影响。
在对照组中，HIF1α低表达患者获得更好的PFS [HR (95% CI) = 0.62 (0.42–0.93)]，LRC [HR (95% CI) = 0.56 (0.37–0.86)] 和 OS [HR (95% CI) = 0.63 (0.43–0.93)]。
HIF1α高表达患者，相比对照组，试验组获得更好的PFS[HR (95% CI) = 0.55 (0.37–0.82)]，LRC[HR (95% CI) = 0.55 (0.36–0.85) ] 和 OS[HR (95% CI) = 0.54 (0.36–0.81)]。
HIF1α低表达患者，试验组和对照组在临床疗效上并未观察到差异性。
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British Journal of Cancer. 2022 Feb 9•DOI: 10.1038/s41416-022-01730-9TNe帝国网站管理系统
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研究方法
使用免疫组化方法对404例HPV阴性局部晚头颈部鳞状细胞癌患者预处理肿瘤组织的CD44, CD44v6, CD98hc, ALDH1A1, SOX2 和OCT4A表达水平进行检测。采用Kaplan Meier法评估对PFS、LRC和OS 的影响。
与对照组相比，试验组中CD44膜低表达患者获得更好的OS[HR (95% CI) = 0.63 (0.46-0.88)]；
CD44v6膜低表达患者也获得更好的LRC[HR (95% CI) = 0.25 (0.10-0.62)]和OS[HR (95% CI) = 0.38 (0.19-0.74)]。
多变量 Cox 分析显示，CD98hc的表达对 LRC [HR (95% CI) = 0.63(0.39-1.0)] 和OS[HR (95% CI) = 0.62 (0.40-0.95)] 具有独立的阴性预后作用。
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Gunjesh Kumar Singhl, et al.
Oral Oncology.2021 Nov•DOI: 10.1016/j.oraloncology.2021.105522
采用Kaplan Meier法评估严重体重减轻（2-3 级）对无进展生存期 (PFS)、局部区域控制 (LRC) 和总生存期 (OS) 的影响。
536名患者中，有524名患者发生体重减轻。192 名（36.6%）患者出现 1 级体重减轻，96 名（18.3%）患者出现 2 级体重减轻，5 名（1%）患者出现 3 级体重减轻。
重度和非重度体重减轻组的 2 年 PFS 分别为 53% 和 57.1%（p值= 0.36）。
重度和非重度体重减轻组的 2 年 LRC 分别为 60% 和 63.5%（p值= 0.47）。
重度和非重度体重减轻组的 2 年 OS 分别为 59.3% 和 62.2%（p值= 0.21）。
Oral Oncology. 2021 Nov•DOI: 10.1016/j.oraloncology.2021.105517
使用 EORTC QLQ-C30 (v3.0) 和 HN-35 (v1.0) 评估 QoL
536名患者中有423名纳入 QoL 分析，试验组和对照组生活质量没有差异。
1、在同期放化疗基础上加入尼妥珠单抗，显著提高局晚期头颈部鳞癌患者PFS、LRC、DFS，降低16%的死亡风险；TNe帝国网站管理系统
2、在同期放化疗基础上加入尼妥珠单抗，可显著改善 HPV 阴性口咽癌患者的预后；TNe帝国网站管理系统
3、HIF1α高表达是HPV阴性局部晚头颈部鳞状细胞癌对同期放化疗疗效反应差的预测因子，在同期放化疗基础上加入尼妥珠单抗，HPV阴性局部晚头颈部鳞状细胞癌患者显著获益。TNe帝国网站管理系统
4、CD44 和 CD44v6是接受同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗的HPV阴性局部晚头颈部鳞状细胞癌患者潜在的预后生物标志物。CD98hc是独立的阴性预后生物标志物。TNe帝国网站管理系统
5、治疗期间的体重减轻与生存结果无关。TNe帝国网站管理系统
6、在局晚期头颈部鳞癌的治疗中，在基于顺铂的放化疗中添加尼妥珠单抗可改善 PFS、LRC 和 DFS，而不会对 QoL产生负面影响。TNe帝国网站管理系统
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对于局晚期头颈部鳞癌，尼妥珠单抗是同期放化疗联合治疗首选。TNe帝国网站管理系统
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4. doi: 10.3322/caac.21660. Epub ahead of print. PMID: 33538338.TNe帝国网站管理系统
[2] Braakhuus BJ,Brakenhoff RH,Leemans CR.Treatment choice for locally advanced head and neck cancers on the basis of risk factors:biological risk factors[J]. Ann oncol, 2012, 23(suppl 10):x173-x177. Dol:10.1093/annonc/mds299
[3] Pignon JP, le Maitre A, Maillard E, Bourhis J; MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients. Radiother Oncol. 2009;92:4-14.
[4] Blanchard P, Baujat B, Holostenco V, et al. Meta-Analysis of Chemotherapy in Head and Neck Cancer (MACH-NC): a comprehensive analysis by tumour site. Radiother Oncol. 2011;100:33-40.
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[7] Vijay Maruti Patil, et al. A Randomized Phase 3 Trial Comparing Nimotuzumab Plus Cisplatin Chemoradiotherapy Versus Cisplatin Chemoradiotherapy Alone in Locally Advanced Head and Neck Cancer.Cancer. 2019 May 31.
